O efeito de comitiva: mito ou realidade?

Existem inúmeras variedades de canábis com efeitos diferentes. No entanto, todas elas desenvolvem o mesmo ingrediente ativo: o THC. Para além do THC, a planta Cannabis Sativa L. possui uma multiplicidade de componentes químicos, 480 dos quais foram até agora identificados. Se os canabinóides têm, sem dúvida, os efeitos fisiológicos mais importantes, os terpenos responsáveis, nomeadamente, pelo sabor da erva e os flavonóides responsáveis pela cor da planta são também considerados como tendo efeitos neuroquímicos.

Pouco se sabe sobre a ação de todos estes compostos no organismo. No entanto, sabe-se que têm o potencial de acompanhar os efeitos do THC, criando uma forma de sinergia, conhecida como efeito ambiental. Isto atestaria, por exemplo, a diferença de efeitos entre os extractos de plantas inteiras e os canabinóides puros e isolados.

O que é o efeito entourage

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Quando consumimos canábis, o nosso corpo absorve centenas de compostos. Cada um chega com efeitos e benefícios únicos, e o seu comportamento pode mudar na presença de outros compostos. Este é o princípio do efeito de comitiva, onde 1+1 pode potencialmente fazer 3.

Por exemplo, num estudo de 2010, os doentes com dores oncológicas receberam um extrato de THC puro ou um extrato contendo níveis quase iguais de THC e CBD. Os pacientes que receberam a combinação THC / CBD relataram menos dor. Por outro lado, o efeito de entourage explicaria por que CBD sozinho não é necessariamente o mais eficaz.

Mas a canábis é muito mais do que THC e CBD. Produz também outros canabinóides como CBN, CBC ou CBG e dezenas de outros, bem como terpenos. As sinergias possíveis são multiplicadas pelo número de compostos. Infelizmente, muito poucos estudos exploram essas sinergias em humanos.

Realidade científica ou estratégia comercial?

Chris Emerson, um químico e cofundador da empresa que criou o Level Blends, um vaporizador, acredita que o efeito entourage pode ser descrito como “a soma de todas as partes que levam ao poder ou magia da canábis”. Acredita que é possível modificar os rácios de terpenos e canabinóides dos e-líquidos para obter um efeito específico e, eventualmente, ser capaz de criar produtos personalizados para as necessidades do consumidor ou do paciente.

Este é também todo o sentido do breeding onde os mais pequenos aspectos genéticos da planta são medidos e manipulados para produzir efeitos diferentes.

Para Margaret Haney, neurobióloga especializada em investigação sobre a canábis na Universidade de Columbia, estas afirmações não passam de uma estratégia de marketing com fins comerciais. Ela não nega totalmente a existência do efeito “entourage”, mas sublinha a falta de dados: “o público leigo agarrou-se realmente a esta ideia do efeito “entourage”, mas faltam dados”.

Os argumentos a favor

Os canabinóides que não o THC, como o CBD, têm diferentes acções neuroquímicas. Serão estes efeitos capazes de alterar a ação do THC ao ponto de produzir uma diferença significativa entre a administração de extractos de plantas inteiras e de THC isolado? Esta é a questão colocada pelo conceito de efeito de comitiva. Alguns acreditam que sim e que o CBD, em particular, tem o poder de atenuar os efeitos nocivos do THC ao bloquear determinados receptores no cérebro.

O psicofarmacologista Ethan Russo, que há muito estuda os compostos da canábis e os seus efeitos no organismo, trabalhou com a GW Pharmaceuticals, os criadores do Sativex, um medicamento para a esclerose múltipla à base de canábis que contém uma proporção igual de THC e CBD. O especialista explica que 10 miligramas de THC podem causar psicose ou sintomas psicóticos em cerca de 40% das pessoas. Em contrapartida, com o Sativex, com 48 miligramas de THC e quase a mesma quantidade de CBD, apenas 4 em 250 doentes sofreram efeitos psicóticos indesejáveis” Na sua opinião, esta é “uma demonstração muito importante deste efeito sinérgico”.

O efeito “entourage” foi igualmente objeto de uma atenção renovada em 2011, quando Russo publicou um artigo no British Journal of Pharmacology no qual passava em revista todas as interacções potenciais entre o THC e os diferentes canabinóides e terpenos. Cita, por exemplo, um estudo que sugere que o alfapineno, um terpeno que confere à erva um aroma a pinho, tem o potencial de preservar a acetilcolina, uma molécula envolvida na formação da memória. Este terpeno poderia assim contrabalançar os efeitos nefastos do THC na memória imediata.

Outras interacções são detalhadas, tais como:

• Uma combinação de CBD e de terpeno cariofileno pode ser benéfica no tratamento da dependência
• O CBD e o terpeno limoneno podem trabalhar juntos para aliviar a ansiedade
• O THC e o canabinóide CBN podem potencialmente produzir efeitos sedativos melhorados

Além disso, uma equipa de investigadores brasileiros realizou uma meta-análise de estudos realizados entre 2013 e 2017 sobre os efeitos terapêuticos do CBD no tratamento da epilepsia. Publicado na revista Frontiers In Neurology, o estudo distinguiu notavelmente os pacientes administrados com CBD puro daqueles administrados com um extrato de planta contendo outros componentes naturais da cannabis. Neste último grupo, o efeito medicinal da canábis parece ter sido maximizado, com 71% dos pacientes a registarem melhorias, em comparação com 36% dos que tomaram CBD puro. O estudo conclui que “os extractos de canábis ricos em CBD parecem ter um melhor perfil terapêutico do que o CBD isolado” e que “esta diferença se deve provavelmente aos efeitos sinérgicos do CBD com outros fitocomponentes”.

Os argumentos contra

Nos anos 80, foi introduzido um medicamento sintético à base de THC, o Marinol, para estimular o apetite dos pacientes submetidos a quimioterapia. No entanto, apesar da sua disponibilidade, muitos doentes preferiram consumir a planta de canábis em vez do medicamento. Haney, da Universidade de Columbia, realizou um estudo sobre o assunto e concluiu que havia uma diferença insignificante entre os dois produtos. Considera que o medicamento é eficaz e não tem os efeitos secundários que lhe são geralmente atribuídos, que acredita deverem-se a um efeito placebo psicológico.

Os investigadores sublinham que a existência desta sinergia deve ser comprovada através de ensaios clínicos controlados. Até à data, não foram realizados ensaios clínicos em dupla ocultação que visassem especificamente o efeito de comitiva. Utilizando placebos num ambiente controlado, os investigadores poderiam verificar se existe uma diferença significativa nos efeitos entre os terpenos e os placebos. Apesar da falta de dados científicos, a ideia ganhou terreno na indústria, onde já estão a ser oferecidos aos consumidores diferentes rácios de canabinóides e terpenos para efeitos designados.

Russo admite que existe uma falta de literatura científica sobre o assunto, mas pessoalmente acredita no efeito de comitiva: “Precisamos de melhores estudos para provar o conceito? A resposta é sim. Acredito nele porque há 40 anos que conheço as diferenças entre os vários tipos de canábis. Têm um cheiro diferente. Têm um sabor diferente. Têm efeitos diferentes.

Raphaël, Mechoulam, o investigador que descobriu o THC e o CBD, também disse acreditar que as virtudes terapêuticas da planta inteira são maiores do que as dos seus componentes isolados.