O que são canabinóides?

Os canabinóides estão na origem da ação da canábis no organismo, seja para uso medicinal ou recreativo. Utilizada para fins terapêuticos, a canábis pode ajudar os doentes submetidos a quimioterapia a lidar com as náuseas. As pessoas que sofrem de esclerose múltipla podem ser aliviadas das suas dores. E os canabinóides reduzem as convulsões nas crianças que sofrem de epilepsia, ao ponto de estas poderem mesmo voltar à escola.

Mas como é que os canabinóides actuam nos doentes? O que é que torna a parte medicinal da planta diferente? Ao identificar os componentes químicos que proporcionam aos consumidores de canábis os seus benefícios, não poderiam os produtores e cientistas esforçar-se por produzir apenas as variedades de canábis compostas pelo maior número possível destes compostos?

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Canabinóides: o elemento químico primário

Os componentes químicos da canábis que produzem os efeitos medicinais e recreativos nos pacientes e utilizadores recreativos são chamados canabinóides. Os canabinóides são simplesmente um composto químico da canábis, que provoca determinadas reacções quando ingerido sob a forma de fumo ou vapor, ou através do estômago quando comido. Podem também passar através da pele, como é o caso dos cremes de canábis. Os efeitos diferem consoante a forma como a canábis é consumida, em termos de duração e de potência. Por exemplo, a cannabis fumada demora menos tempo a exercer os seus efeitos do que quando é ingerida.

Os canabinóides foram descobertos em 1940 por Roger Adams, nos Estados Unidos, e confirmados pelo Dr. Raphael Mechoulam na Universidade Hebraica de Jerusalém. Estas substâncias químicas actuam em sinergia com o organismo humano e, em particular, com o sistema endocanabinóide. Existem mais de 111 canabinóides na planta. Os mais conhecidos são o CBD e o THC, por vezes designados por CBN ou CBG, e variantes como THCV e CBDV.

Quando a canábis é consumida, os canabinóides ligam-se aos seus receptores neurais específicos. Demora cerca de 2 a 30 minutos, antes de sentir efeitos como dor, inflamação ou redução de náuseas (os 3 sintomas mais facilmente aliviados pela canábis).

A via do THC

O THC é o ingrediente ativo mais presente na cannabis. Proporciona efeitos eufóricos, relaxantes ou que alteram o cérebro, o efeito de subida. No entanto, o THC também proporciona aos pacientes médicos efeitos anti-inflamatórios, entre muitos outros, por exemplo, contra a doença de Crohn.

O THC também se revelou eficaz para os doentes que sofrem de depressão ou de perturbações de stress pós-traumático. Algumas variedades de canábis, como a Trainwreck ou a Girl Scout Cookies, contêm até 30% de THC. A potência destas variedades pode produzir efeitos significativos, nomeadamente para as vítimas de dores fortes. Quem quiser mais pode procurar concentrados de canábis, que podem conter entre 40 e 90% de THC.

Receptores canabinóides

Existem principalmente dois tipos de receptores de canabinóides no sistema endocanabinóide: CB1 e CB2. Os receptores CB1, que estão localizados no cérebro e no sistema nervoso central, adaptam-se às moléculas de THC. Por se encontrarem em grande quantidade no cérebro, este recetor é responsável pelos efeitos eufóricos e psicoactivos. Os receptores CB2, que se encontram no sistema imunitário e nos órgãos associados, combinam-se com o CBD para produzir efeitos medicinais, como a redução das crises epilépticas ou a redução de certos tumores em crianças e adultos.

Outros receptores ainda não foram descobertos. A investigação sobre os canabinóides está atualmente limitada pelas restrições federais impostas à canábis nos Estados Unidos e pela ilegalidade geral da canábis, uma droga ainda classificada como substância perigosa. Os avanços científicos sobre as interacções entre a canábis e o corpo humano poderiam ser realçados com a investigação sobre os efeitos dos canabinóides no sistema endocanabinóide.

Voltando aos princípios básicos

Cada doença ou condição é diferente, para não falar das reacções dos pacientes a cada terapia. São necessários ensaios clínicos em homens para ajudar os doentes a aceder a tratamentos à base de canábis que possam ajudar a compensar alguns dos efeitos secundários dos tratamentos generalistas.

A comunidade canabinóide está a demonstrar, passo a passo, os efeitos dos canabinóides no alívio da epilepsia e da doença de Crohn. Infelizmente, é necessária mais investigação para retirar estes factos da verdade científica e mostrar como os canabinóides interagem com o corpo humano e, por exemplo, também com terpenos.

• Noções básicas sobre canabinóides
• O sistema endocanabinóide
• Receptores canabinóides
• Evolução da ação do CBD na história científica
• Efeito ambiental
• Lista de canabinóides
• Perguntas frequentes

Os princípios básicos dos canabinóides

Os canabinóides são um conjunto de moléculas que se ligam a receptores específicos no corpo humano e que constituem o chamado sistema endocanabinóide. A metáfora da “chave e da fechadura” é frequentemente utilizada para descrever este processo. O corpo humano tem zonas de ligação específicas (a fechadura) na superfície de muitas células, e o nosso corpo produz vários endocanabinóides (as chaves) que se ligam a estes receptores canabinóides (CB) para os ativar.

Em 1992, os investigadores descobriram pela primeira vez uma substância endógena (produzida pelo organismo) que se liga a estes receptores canabinóides. Esta substância, denominada anandamida, provém da palavra sânscrita “Ananda”, felicidade absoluta, e “amida”, devido à sua estrutura química. Um segundo endocanabinóide, o 2-araquidonoilglicerol (2-AG), foi descoberto em 1995. Estes dois endocanabinóides são os mais estudados até à data. Atualmente, presume-se que existam cerca de 200 substâncias relacionadas, que reúnem os endocanabinóides e as suas funções no que se designa por efeito de comitiva. Muitos endocanabinóides ligam-se não só aos receptores endocanabinóides, mas também ao recetor CB3, aos receptores vanilóides e a outros receptores.

Para além dos endocanabinóides, os cientistas identificaram canabinóides na canábis, chamados fitocanabinóides, que funcionam imitando os efeitos de certos endocanabinóides ou agindo contra eles. Os fitocanabinóides e os terpenos são produzidos nas glândulas de resina da canábis, ou tricomas, que se encontram nas flores e nas folhas principais das plantas maduras. O volume de resina produzido e o seu teor de canabinóides variam consoante o tipo de planta, as suas condições de crescimento e o período de colheita. A estabilidade química dos canabinóides nas plantas colhidas é afetada pelo bolor, temperatura, luz e armazenamento, mas degradam-se gradualmente em quaisquer condições de armazenamento.

Quando um canabinóide faz com que um recetor actue da mesma forma que uma hormona natural ou um neurotransmissor, é designado por agonista. Por outro lado, quando impede um recetor de se ligar a um composto natural, resultando numa alteração de uma caraterística natural (apetite, dor, estado de alerta), é conhecido como antagonista. Atualmente, a investigação centra-se em compreender melhor a forma como os canabinóides podem desbloquear (ou bloquear) determinados receptores.

Dos mais de 100 fitocanabinóides identificados na planta da canábis, a maioria tem valor medicinal. A maioria difere apenas numa pequena parte química. Os canabinóides mais estudados são o tetrahidrocanabinol (THC), conhecido pelos seus efeitos psicoactivos, e o canabidiol (CBD), pelas suas propriedades curativas.

Os canabinóides podem ser administrados através de fumo, vaping, ingestão oral, adesivo intradérmico, absorção sublingual ou supositório.

O sistema endocanabinóide

O sistema canabinóide endógeno (SEC), mais conhecido como sistema endocanabinóide, encontra-se na maioria dos mamíferos e regula uma vasta gama de funções biológicas. O SEC é um sistema de controlo bioquímico de lípidos neuromoduladores (moléculas que incluem gorduras, esteróis e vitaminas lipossolúveis, como as vitaminas A, D, E e K) e receptores especializados configurados para aceitar determinados canabinóides. Em geral, um determinado recetor só aceita certos compostos e não é afetado por outros, como uma chave que só funciona com uma fechadura.

Estes receptores especializados estão localizados em todo o corpo humano, incluindo o hipocampo (especializado na memória e na aprendizagem), o córtex cerebral (tomada de decisões, comportamento emocional) e a amígdala (emoções). Quando um canabinóide específico ou uma combinação de canabinóides se liga a um recetor especializado, é desencadeada uma série de eventos na célula, resultando numa alteração da sua atividade, da sua regulação genética e/ou dos sinais que envia às células circundantes. Este processo é conhecido como transdução de sinal.

As deficiências de endocanabinóides são um distúrbio implicado em várias doenças, incluindo fibromialgia, enxaqueca e síndrome do estômago irritável.

Receptores canabinóides

Os principais receptores canabinóides são denominados receptores de tipo 1 (CB1-R) e receptores de tipo 2 (CB2-R). Estes receptores são activados por três tipos de canabinóides:

1. endocanabinóides: canabinóides endógenos produzidos naturalmente no organismo (por exemplo, anandamida)
2. fitocanabinóides: concentrados na resina das cabeças e folhas de certas plantas, como a canábis (por exemplo, THC e CBD)
3. canabinóides sintéticos: fabricados artificialmente, por exemplo em laboratório

Detectados pela primeira vez no cérebro, a ciência demonstrou agora que os CB1-R também se encontram noutros órgãos, como os tecidos conjuntivos, as gónadas e as glândulas. Desempenham um papel importante na coordenação dos movimentos, na orientação espacial e nas percepções sensoriais (paladar, tato, olfato, audição), no desempenho cognitivo e na motivação.

A função mais importante do recetor CB1 é reduzir os sinais excessivos ou inadequados dos neurotransmissores no cérebro. Ao ativar o CB1-R, a hiperatividade ou a hipoactividade de mensageiros como a serotonina ou a dopamina é reequilibrada. Outros sintomas como as náuseas, a espasticidade muscular ou as crises epilépticas podem ser aliviados ou reduzidos pela terapia com canabinóides.

Os receptores CB2 estão associados ao sistema imunitário e encontram-se fora do cérebro, em locais como o intestino, o baço, o fígado, o coração, os rins, os ossos, os vasos sanguíneos, as células linfáticas, as glândulas endócrinas e os órgãos reprodutores. O CBD, por exemplo, liga-se ao recetor CB2, aliviando o impacto de doenças inflamatórias ou neuro-inflamatórias. Também desempenha um papel no processamento de sinais no cérebro.

Um terceiro recetor está a receber menos atenção: os TRPV1 (transient recetor potential vanilloid 1), receptores activados por moléculas da família dos vanilóides. A principal função do TRPV1 é a deteção e a regulação da temperatura corporal. O TRPV1 é responsável pelas sensações de calor externo extremo e de dor, e pode estar sujeito a dessensibilização. Por este motivo, se for continuamente estimulado, pode tratar eficazmente certos tipos de dor neuropática.

Evolução da ação do CBD na história científica

Quando o recetor CB1 foi descoberto por Alyn Howlett e William Devane em 1988, pensava-se que o CBD, ao contrário do THC, não se ligava ao recetor CB1.

No entanto, os dados mais recentes da comunidade científica mostram que o CBD interage diretamente com o recetor CB1-R, num local de ligação diferente do THC. Quando se liga ao local alostérico, por oposição ao local ortostérico do THC, o CBD influencia a forma como o recetor responde à estimulação pelo THC e pelos canabinóides endógenos. A modulação alostérica do CB1-R altera a forma do recetor, com consequências para a eficácia do sinal celular.

Um modulador alostérico positivo que aumenta a sinalização do recetor CB1 indica que o CBD pode ser útil no tratamento de doenças associadas à deficiência de endocanabinóides (anorexia, enxaquecas, intestino irritável, fibromialgia, perturbação de stress pós-traumático) ou de patologias associadas ao excesso de endocanabinóides (obesidade, perturbações metabólicas, doenças hepáticas, problemas cardiovasculares).

Efeito ambiental

O conceito de efeito ambiental foi introduzido em 1998 pelos cientistas israelitas Shimon Ben-Shabat e Raphael Mechoulam. A teoria é que os canabinóides dentro da planta da canábis trabalham em conjunto através de uma rede de relações coincidentes como parte de um organismo maior e afectam o corpo através de um mecanismo semelhante ao sistema endocanabinóide do corpo. Em suma, estes compostos funcionam melhor em conjunto do que isoladamente.

A maior eficácia da canábis como um todo torna irracional a utilização de produtos que contêm apenas elementos isolados da planta ou canabinóides sintéticos que tentam imitar os componentes naturais.

A investigação sobre os benefícios do THC e do CBD isolados é bem conhecida. O THC tem propriedades analgésicas, anti-eméticas e anti-inflamatórias. O CBD tem propriedades anti-psicóticas, anti-epilépticas e anti-ansiedade. Utilizados separadamente, o seu efeito terapêutico é limitado.

O CBD também é conhecido por bloquear o THC no recetor CB1. O aumento dos níveis de CBD quando é ingerido demasiado THC pode, portanto, reduzir os efeitos do THC.

Lista de canabinóides

Canabidiol (CBD)

O CBD é um canabinóide com um imenso potencial medicinal. Isto é particularmente verdade quando a proporção certa de THC para CBD é aplicada para tratar uma condição médica específica. O canabidiol (CBD) actua como antagonista dos receptores CB1 e CB2, embora tenha uma baixa afinidade de ligação com ambos. Isto sugere que o mecanismo de ação do CBD é modulado por outros receptores no cérebro e no corpo.

Tetrahidrocanabinol (THC)

O delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) é um fitocanabinóide e o canabinóide mais abundante nos produtos de canábis actuais. O THC é derivado da descarboxilação do THCA. É responsável pelos efeitos psicoactivos da canábis. Quando consumido, viaja através da corrente sanguínea e liga-se aos receptores canabinóides em todo o corpo.

Estes receptores afectam a memória, a concentração, o prazer, a coordenação, a perceção do tempo, o apetite e muitas outras funções.

Os efeitos secundários do THC vão desde a ansiedade à euforia, olhos vermelhos, boca seca, tremores, aumento do ritmo cardíaco ou perda de memória a curto prazo. O consumo de uma grande quantidade de THC num curto espaço de tempo pode intensificar os seus efeitos.

Ácido tetraidrocanabinólico (THCA)

O THCA é o composto mais presente na canábis em bruto. O THCA converte-se em Δ9-THC quando aquecido a uma determinada temperatura. O THCA, o CBDA, o CBGA e outros ácidos canabinóides desempenham um papel importante na inibição das isoenzimas COX-1 e COX-2, contribuindo para os efeitos anti-inflamatórios da canábis. Este canabinóide também actua como antiproliferativo e antiespasmódico.

Ácido canabidiólico (CBDA)

O CBDA é o precursor do CBD que existe na planta da Cannabis, juntamente com o THCA. O CBD é obtido pela descarboxilação do CBDA, sendo esta operação efectuada sob o efeito do calor. A descarboxilação do CBDA aumenta os níveis de CBD. Estudos mostram que altas concentrações de CBDA geram mais atividade antimicrobiana do que o CBD sozinho.

Cannabivarina (CBDV)

Tal como o THCV, o CBDV difere do CBD apenas na substituição de um pentilo por um propilo. A investigação sobre o CBDV ainda está a dar os primeiros passos, mas mostra-se promissora no tratamento da epilepsia. Isto deve-se à sua ação nos receptores TRPV1 e à modulação da expressão genética.

Canabigerol (CBG)

Canabinóide não psicoativo, os efeitos antibacterianos alteram os efeitos da cannabis. O CBG é conhecido por matar ou retardar o crescimento bacteriano, reduzir a inflamação (particularmente na sua forma ácida, CBGA), inibir o crescimento de células tumorais e promover o crescimento ósseo. Actua como um antagonista de baixa afinidade do recetor CB1. Os seus efeitos sobre o CB2-R ainda não são conhecidos.

Canabinol (CBN)

CBN é um canabinóide ligeiramente psicoativo produzido pela decomposição do THC. Numa planta fresca, há muito pouco ou nenhum CBN. O CBN actua como um agonista fraco nos receptores CB1 e CB2, com mais afinidade para o CB2-R do que para o CB1-R. A decomposição do THC em CBN é frequentemente descrita como criando efeitos sedativos, também conhecidos como “couch-lock”.

Canabicromeno (CBC)

Pensa-se que o CBC desempenha um papel nos efeitos anti-inflamatórios e antivirais da canábis e pode contribuir para os efeitos analgésicos da canábis medicinal. Um estudo realizado em maio de 2010 mostrou que o CBC utilizado com CBD e THC tinha efeitos antidepressivos. Outro estudo mostrou que o CBC promoveu a neurogénese.

Tetrahidrocanabivarina (THCV)

O THCV é um canabinóide encontrado apenas em certas variedades de canábis. A única diferença estrutural entre o THCV e o THC é a presença de um propilo em vez de um pentilo. Embora esta variação possa parecer subtil, altera o efeito do THCV. Estes incluem uma redução nos ataques de pânico, apetite e ajuda no crescimento ósseo.

Outros fitocanabinóides fora da planta de canábis

Os fitocanabinóides foram encontrados em várias plantas para além da canábis. Os investigadores ainda não descobriram fitocanabinóides não canábicos tão potentes como o THC, mas outras plantas têm compostos que interagem com os receptores canabinóides de forma semelhante.

Várias flores – incluindo helichrysum, coneflower, electric daisy e Japanese liverwort – também contêm fitocanabinóides, ou outros compostos que interagem com os receptores canabinóides do corpo, ou ambos.

Quais os alimentos que contêm canabinóides

O cacau é rico em anandamida – um canabinóide endógeno que regula o humor, a memória, o apetite e a perceção da dor.

Investigadores italianos também descobriram recentemente que as trufas negras são ricas em anandamida.

A kava, um chá medicinal das ilhas do Pacífico, é rica em kavalactonas – compostos que interagem diretamente com os receptores CB1. Isto poderia explicar a reputação de longa data da kava como um remédio natural para a ansiedade e a dor.

Quais são os efeitos dos canabinóides no corpo?

Os canabinóides têm uma grande variedade de efeitos no corpo, todos eles ocorrem quando os receptores canabinóides são activados. Os canabinóides, que são utilizados para fins medicinais e recreativos, alteram a forma como nos sentimos e têm efeitos reguladores em várias funções corporais. Cada uma das funções do corpo requer um equilíbrio específico de factores para funcionar de forma óptima. Quando o corpo alcança este equilíbrio, é designado por homeostasia. Os canabinóides interagem com receptores para desencadear respostas homeostáticas em todo o corpo.

Efeitos no sistema nervoso

Os canabinóides desencadeiam respostas no sistema nervoso central, em grande parte através das suas interacções com os receptores CB1. Existem também receptores CB2 nas células do sistema imunitário no cérebro, mas o seu papel e efeitos ainda não são totalmente compreendidos. Como o nosso corpo já utiliza moléculas de canabinóides para regular muitas funções, está intrinsecamente dotado de muitos alvos que a planta da canábis pode ativar. O sistema nervoso central é o principal centro de receptores CB1 do corpo, onde regulam uma grande variedade de funções cerebrais.

Os receptores CB1 são as proteínas do seu género mais amplamente expressas no cérebro. Regulam a libertação de outros neurotransmissores, como a serotonina, a dopamina e o glutamato. Os receptores CB1 são responsáveis pelos efeitos eufóricos da canábis, mas também desempenham um papel essencial no controlo descendente da dor no cérebro.

Efeitos periféricos

Embora não estejam tão presentes no sistema nervoso como os receptores CB1, os receptores CB2 estão presentes em algumas células cerebrais e desempenham um papel no alívio da dor, no controlo da inflamação e na preservação da estrutura das células nervosas. Mas encontram-se principalmente nas células imunitárias que circulam no corpo e no cérebro através da corrente sanguínea.

Os receptores CB2 estão suficientemente presentes em todo o corpo para actuarem como potenciais mediadores dos danos causados por muitas doenças humanas, incluindo as que afectam a pele, os ossos, o fígado, os pulmões, o sistema cardiovascular e o trato gastrointestinal. A medida em que os canabinóides afectam todas estas doenças permanece clinicamente incerta.

Tanto os receptores CB1 como os CB2 oferecem múltiplas vias terapêuticas. Por exemplo, ambos os receptores estão presentes na pele, onde os canabinóides podem ser potencialmente utilizados para tratar uma grande variedade de doenças cutâneas. Provavelmente, a diferença mais crucial entre os dois é que os receptores CB1 são um alvo crítico de intoxicação no cérebro, enquanto os receptores CB2 apenas causam efeitos não-intoxicantes. Embora o CBD tenha pelo menos 14 mecanismos de ação diferentes, não ativa os receptores CB1 como o THC, o que explica porque é que o CBD é capaz de desencadear efeitos terapêuticos sem intoxicar o utilizador.

À medida que a investigação sobre a canábis se desenvolve lentamente e as aplicações médicas se tornam mais claras, os consumidores devem estar cientes de que o sistema endocanabinóide de cada pessoa é único. Os nossos corpos variam muito na forma como respondem aos fitocanabinóides.

Sabemos que o sistema endocanabinóide existe e que os canabinóides têm efeitos terapêuticos quando se ligam aos receptores canabinóides. Mas a canábis é uma planta complexa e o consenso científico sobre os seus efeitos no organismo continua a ser difícil de alcançar. Os investigadores estão apenas a começar a compreender como os compostos da canábis funcionam em conjunto para afetar o nosso corpo e alterar a forma como nos sentimos.